GROSSESSE & FERTILITE DONNEES DES ESSAIS CLINIQUE VACCINS mRNA

 

 

Auteur : Raphaelle Beau-Lejdstrom, Ph.D.Pharmaco-epidemiology

Contributeurs: Task Force on Vaccine  

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Published date: 12 Jan 2021

Ref: 0017

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Des interrogations ont récemment été soulevées au sujet de la fertilité des femmes ayant été vaccinées contre le Covid 19 (par des vaccins ayant reçu une Autorisation d’utilisation d’Urgence de différentes Autorités de Santé publique telles que l’EMA, la FDA et la MHRA).

L’impact biologique du Covid-19 sur la fertilité naturelle, la reproduction assistée et la grossesse ainsi que son impact psycho-comportemental est actuellement l’objet de diverses études[1].

Dans cet article, nous allons exposer l’état des connaissances actuelles concernant l’impact du vaccin sur la fertilité et la grossesse de femmes ayant reçu un vaccin anti Covid Pfizer-BioNtech ou Moderna lors des phases 2/3 des essais cliniques de ces vaccins à partir des données figurant dans les rapports de la FDA (FDA briefings)[2]-[3].

 

 

Données extraites des essais cliniques sur les vaccins Pfizer/BioNtech et Moderna contre le Covid 19, publiées dans les FDA Briefings

 

Remarques préliminaires :

• Avant les deux essais (Pfizer BioNtech et Moderna), les femmes ont été soumises à un test de grossesse et exclues des essais cliniques si le test était positif.

• Des grossesses étant survenues au long des essais cliniques, il a néanmoins pu être recueilli des données sur l’impact en cas de grossesse des vaccins inoculés

• Les deux rapports de la FDA mentionnent qu’à la date où une Autorisation d’Utilisation d’Urgence a été délivrée à chacun de ces deux vaccins, l'issue de ces grossesses était encore inconnue.

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Tableau 1 : Résultats concernant les grossesses et l'issue des grossesses lors de la phase 2/3 des essais randomisés des vaccins Covid 19 de Pfizer/BioNtech et Moderna disponibles lorsque l'Autorisation d’Utilisation d’Urgence a été délivrée.

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Études toxicologiques sur les animaux

 

Le rapport de la FDA sur le vaccin Moderna indique qu’une étude combinée a été menée sur des rats au cours de laquelle il a été inoculé 100 µg de leur vaccin aux sujets de l’expérimentation. Cette étude n'a conclu à aucun effet indésirable significatif sur la reproduction des femelles, le développement embryonnaire ou le développement postnatal.

Pfizer/BioNtech a également soumis un dossier toxicologique présentant les résultats d'études sur la fertilité chez le rat qui n'ont montré aucun effet sur le cycle œstral ou l'indice de fertilité (voir le rapport d'évaluation de l'EMA[4]) et aucun effet non plus sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement embryo-foetal ou post-natal de la progéniture jusqu'au sevrage.

 

 

Suivi de pharmacovigilance

 

L'utilisation pendant la grossesse et lors de l'allaitement étant classée comme information manquante par la FDA, il s’impose de mettre en place à la fois une surveillance passive et une surveillance active.

 

Les mesures de pharmacovigilance des laboratoires Pfizer/BioNtech comprennent :

• une étude clinique visant à évaluer la sécurité et l'immunogénicité du vaccin chez les femmes enceintes dont les résultats seront soumis aux Autorités de Santé

• une surveillance active de la vaccination des femmes enceintes vaccinées lors de la vaccination générale.

Cela signifie que:

• les résultats concernant le suivi des grossesses et leur issue feront partie des critères d’évaluation de la sécurité du vaccin dans les futures études post-autorisation d’utilisation d’urgence (3 connues à ce jour : protocoles C4591008, C4591011, C4591011 selon le rapport de la FDA)

• les rapports spontanés sur l'issue des grossesses seront également suivis de très près.

 

Le plan de pharmacovigilance de Moderna comprend :

• un registre passif des grossesses afin de surveiller la vaccination des femmes enceintes ou qui seraient enceintes après la vaccination,

• un suivi actif de la sécurité des patients se fondant sur des bases de données médicales jusqu'en décembre 2022

• une étude prospective de cohorte (testant l’efficacité en vie réelle) jusqu'en décembre 2023.

 

 

Conclusions

 

Les femmes enceintes et allaitantes ont été exclues des phases 2/ 3 des essais cliniques conformément aux régulations en vigueur ; les informations concernant la vaccination en cas de grossesse et d’allaitement sont donc répertoriées comme étant des informations manquantes.

Il a toutefois été signalé un total de 36 grossesses au cours du suivi des deux essais (18 pour le groupe vaccin/ 18 pour le groupe placebo). De plus, il n’a pas été signalé de problèmes significatifs concernant la grossesse pouvant être liés à la vaccination. Notons que le suivi des grossesses dans les essais est encore limité dans le temps, et que les données disponibles à ce stade sont donc très succinctes.

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Plusieurs évaluations toxicologiques sur les rats fournies par les deux laboratoires ne suggèrent aucun risque potentiel concernant la fertilité et à l'issue de la grossesse.

Les plans de pharmacovigilance imposent aux compagnies pharmaceutiques produisant le vaccin de recueillir des données sur les femmes enceintes vaccinées après l'autorisation d'urgence jusqu'en 2023.

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Dans certains pays, il est recommandé de vacciner les femmes enceintes, celles-ci étant considérées à risque de développer une forme grave de COVID 19.

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1. iMadjunkov, M., M. Dviri, and C. Librach, A comprehensive review of the impact of COVID-19 on human reproductive biology, assisted reproduction care and pregnancy: a Canadian perspective. J Ovarian Res, 2020. 13(1): p. 140.
    

2. iiPfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine VRBPAC Briefing Document issued by the Food and Drug Administration receptively on December 10th 2020. See https://www.fda.gov/media/144245/download
    

3. iiiModerna Covid-19 Vaccine VRBPAC FDA Briefing Document issued by the Food and Drug Administration on December 17th 2020 See https://www.fda.gov/media/144434/download 
    

4. ivAssessment report EMA/707383/2020 available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf